肿瘤微环境:
解锁抗肿瘤免疫

写的:

德米特里•Gabrilovich

癌症免疫学首席科学家,
澳门在线赌城娱乐

西蒙·巴里

澳门在线赌城娱乐执行董事,肿瘤微环境主管

在澳门第一赌城在线娱乐对创新的不懈追求中, 澳门第一赌城在线娱乐努力获得疾病生物学的更深入的了解,目的是确定新的方法来靶向和治疗癌症. 当澳门第一赌城在线娱乐展望未来 免疫肿瘤(IO)疗法 澳门第一赌城在线娱乐正在研究癌细胞与免疫系统的相互作用, 肿瘤微环境(TME)在癌症进展中的作用.



什么是肿瘤微环境?

肿瘤在复杂的微环境中发展,促进了癌症形成的关键步骤, 入侵和传播.1 这使得研究人员得出结论:“肿瘤微环境不仅仅是一个沉默的旁观者, 而是癌症进展的积极促进者”(Truffi et al .)., 2020),这可能会影响治疗的成功.1 澳门第一赌城在线娱乐研究的一个方面集中在操纵TME以促进抗肿瘤免疫反应的潜力.2,3




探讨髓系细胞在TME中的作用

骨髓细胞是人体先天免疫反应的重要组成部分,4 并在促进肿瘤细胞的识别和消除中发挥重要作用,同时使健康细胞不受伤害.5

在TME中, 具有免疫抑制特性的肿瘤相关骨髓细胞的积累与患者预后差和治疗耐药性有关, 使它们成为有希望的治疗靶点.6 然而,需要进一步的研究来释放它们的潜力.

随着澳门第一赌城在线娱乐对不同骨髓细胞群的作用有了更多的了解, 很明显,了解骨髓细胞的疾病分期和组织特异性作用对于开发针对骨髓的药物至关重要. 澳门第一赌城在线娱乐最近发表了一份对迄今为止的研究成果的全面回顾:6



髓样细胞有能力适应和反应不同的组织室, 这使得确定它们在癌症中的作用并针对它们进行治疗变得具有挑战性. 它们的可塑性反映了它们的原生角色, 在此期间,它们以一种敏捷的方式调节正在进行的免疫反应,并通过开启来优化宿主防御, 或抑制, 促炎症通路.7

在癌症, 这种可塑性有助于髓细胞分化为髓源性抑制细胞(MDSCs),这是发生在TME中的病理激活的一部分, 使癌细胞能够逃避免疫系统.7澳门第一赌城在线娱乐最近发表的文章中,澳门第一赌城在线娱乐确定了一种新的机制, 脂质过氧化作用, 作为病理激活背后的主要驱动因素.7



铁下垂对髓源性抑制细胞(MDSCs)的影响

有了这些知识, 很明显,澳门第一赌城在线娱乐需要尽早瞄准髓细胞, 在它们分化为MDSCs并产生免疫抑制特性之前.

澳门第一赌城在线娱乐正在探索的另一个有希望的新机制是铁下垂, 一种仅发生在TME的受调节细胞死亡,与脂质过氧化有关. 澳门第一赌城在线娱乐的研究表明 铁下垂使骨髓细胞更具免疫抑制性 在小鼠中,使免疫检查点抑制剂的效果降低.8

澳门第一赌城在线娱乐所知, 这是第一次提出铁下垂在癌症中的免疫抑制作用.
 

在以下视频中了解更多关于铁下垂如何影响癌症的信息:

骨髓细胞过氧亚硝酸盐的靶向治疗

一些癌症免疫疗法依赖于T细胞靶向癌细胞表面的特定抗原. 澳门第一赌城在线娱乐最近发现了一种强效氧化剂, 称为过氧亚硝酸盐(PNT), 由TME中的骨髓细胞产生, 能否改变这些抗原,帮助癌细胞逃避免疫疗法.9

澳门第一赌城在线娱乐证明了 靶向治疗PNT可降低肿瘤对细胞毒性T细胞的耐药性 在老鼠身上,为设计新的癌症治疗方法创造了新的途径.9
  

在以下视频中了解澳门第一赌城在线娱乐对靶向PNT生产以增强未来免疫疗法的想法:

骨髓细胞在形成抗肿瘤反应中的未来

随着澳门第一赌城在线娱乐对骨髓细胞的了解越来越多, 它有助于扩大澳门第一赌城在线娱乐对癌症治疗方法的认识, 例如,通过阻断髓细胞向TME的迁移,并通过限制它们与参与免疫监视的NK细胞的相互作用. 通过这些努力, 澳门第一赌城在线娱乐希望为临床提供新的药物组合, 改善早期疾病的治疗效果.

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参考文献

1. 安德森NM,西蒙MC. 肿瘤微环境. 咕咕叫杂志. 2020;30:R921-R925.

2. Viswanadhapalli S等. 靶向癌症中的LIF/LIFR信号. 基因 & 疾病. 2021;9:973-980.

3. Nguyen KG,等. 局部白介素-12用于癌症免疫治疗. 前面Immunol. 2020;11:575597. http://doi: 10.3389 / fimmu.2020.575597. 2023年3月生效. 

4. 李建军,李建军,李建军,等. 靶向维持肿瘤微环境中的骨髓细胞. 细胞Immunol. 2019;343:103713. 

5. Neophytou CM,等. 肿瘤相关髓系细胞在调节肿瘤治疗中的作用. 前肿瘤防治杂志. 2020;10:899.

6. Barry ST, Gabrilovich D, Sansom OJ,等. 肿瘤髓系细胞的靶向治疗. 癌症. 2023. http://doi.org/10.1038/s41568-022-00546-2. 2023年3月生效. 

7. van Vlerken-Ysla L, Tyurina YY, Kagan VE, Gabrilovich DI. 骨髓细胞在癌症中的功能状态. 癌症细胞. 2023; http://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.02.009. 2023年3月生效. 

8. 李建军,李建军,李建军,等. 肿瘤中性粒细胞的铁下垂引起癌症的免疫抑制. 自然. 2022;612:338-346.

9. Tcyganov EN, Sanseviero E, Marvel D,等. 肿瘤微环境中的过氧亚硝酸盐改变了抗原的轮廓,使其能够逃避癌症免疫治疗. 癌症细胞. 2022;10;40:1173-1189.


Veeva ID: Z4-51777
筹备日期:2023年3月